미국 연구에서는 약물 조합으로 종양을 제거할 수 있는지 테스트할 예정입니다.

미국 정부는 환자 종양의 분자적 약점에 맞는 두 가지 약물을 결합하는 것이 단일 약물보다 암을 제거하는 데 더 효과적인지 여부를 연구하기 위한 광범위한 노력을 시작하고 있습니다.

암 약물 조합이 새로운 것은 아니지만 오늘 공식적으로 발표된 국립 암 연구소(NCI)의 ComboMATCH 연구는 임상 테스트에 들어가기 전에 약물 쌍이 생쥐의 종양을 축소시키는 것을 보여주는 데이터 형태로 매우 엄격한 증거를 요구하고 있습니다. 이 노력은 또한 표적이 될 수 있는 희귀 돌연변이가 있는 종양을 가진 환자를 찾기 위해 국립암연구소의 광범위한 임상 네트워크를 활용할 것입니다.

ComboMATCH의 리더 중 한 명인 Memorial Sloan Kettering Cancer Center의 종양학자 Roisin O'Cearbhaill은 이 프레임워크를 통해 "우리는 많은 흥미로운 새로운 약물 조합을 탐색할 수 있게 될 것"이라고 말했습니다.

이 프로젝트는 과활성 성장 단백질을 코딩하는 돌연변이 유전자와 같이 확인되지 않은 세포 복제를 유발할 수 있는 주요 돌연변이를 탐지하기 위해 암 환자의 종양 서열을 분석하려는 아이디어에 대한 많은 열정 속에서 2015년에 시작된 노력인 NCI-MATCH를 따릅니다. 그런 다음 환자는 문제의 단백질을 차단하는 약물과 짝을 이룰 수 있습니다.

이러한 노력 이전에는 백혈병이나 유방 종양과 같은 특정 암에 대해 몇 가지 "표적" 약물이 승인되었습니다. NCI-MATCH는 환자의 광범위한 암 유형이 아니라 종양의 개별 유전적 프로필과 그에 따른 단백질 표적과 일치하는 화합물을 테스트하여 더 많은 것을 추가하기를 바랐습니다. 이후 종양 서열 분석은 많은 암 환자 치료의 일상적인 부분이 되었습니다.

한 가지 성공 사례에서 NCI-MATCH 데이터는 작년에 세포 성장 신호를 보내는 BRAF라는 단백질을 변경하는 특정 돌연변이를 운반하는 고형 종양에 대한 치료법(공교롭게도 약물 조합)에 대한 미국 규제 승인을 이끌어내는 데 도움이 되었습니다.

그러나 그러한 성공은 드물었고 NCI-MATCH의 결과는 전반적으로 실망스러웠습니다. 선별된 6,000명의 참가자 중 약 18%만이 기존 약물과 일치할 수 있는 돌연변이를 가지고 있었고, 대부분 단일 약물에 대한 27개의 임상시험 중 6개에서만 암 환자가 프로젝트의 성공 기준을 충족할 만큼 충분히 호전되거나 예상보다 오래 살았습니다.

이는 주로 단일 표적 치료법으로 치료할 때 줄어들었던 종양이 결국 다시 자라기 시작하기 때문입니다. 소수의 기존 또는 새로 진화된 약물 내성 암세포, 즉 "클론"이 확장되어 종양을 차지하게 되기 때문입니다. ComboMATCH의 리더들은 4월 논문에서 "하나의 종양-하나의 유전자-하나의 약물 접근법은 암 생물학을 지나치게 단순화했으며 종양 이질성, 클론 진화 또는 기타 저항 메커니즘을 고려하지 않았습니다"라고 썼습니다.

NCI-MATCH가 시작된 이래로 종양을 제거하기 위해 면역체계를 이용하는 약물은 더 많은 의학적 성공과 대중의 관심을 얻었으며 때로는 수년간 암을 예방하는 경우도 있습니다. 그러나 일부 종양학자들의 회의론에도 불구하고 국립암연구소는 표적 치료법을 포기하지 않습니다.

ComboMATCH의 경우 5개 NCI 임상 시험 네트워크의 수백 명의 조사관이 실험실 실험에서 얻은 데이터를 모아 실험실에서 배양한 인간 암세포나 실제 인간 종양의 일부를 이식한 쥐의 종양을 축소하는 약물 조합을 찾았습니다. NCI 암 치료 및 진단 부서의 Jeffrey Moscow는 언론 브리핑에서 "여기서의 전임상 증거의 엄격함은 독특하다고 생각합니다"라고 말했습니다.

이 프로젝트는 표준 치료법에 실패한 약 30~200명의 진행성 암 환자를 등록하는 12개의 소규모 임상시험으로 시작됩니다. 각 임상시험에서는 기업이 기증한 한 쌍의 표적 약물을 테스트하거나 경우에 따라 표준 화학요법과 표적 약물을 테스트합니다. 예를 들어, 특정 유형의 유방암에 대해 O'Cearbhaill이 공동 주도한 실험에서는 과다한 단백질이 암의 성장을 촉진하는 데 도움이 되는 호르몬을 차단하는 표적 약물과 변형된 단백질과 관련된 성장 경로를 차단하는 두 번째 약물을 결합하고 있습니다. NF1이라는 유전자.

만약 연구자들이 단 하나의 약물과 비교하여 종양 성장이 얼마나 오랫동안 중단되는지에 대한 상당한 개선의 힌트를 발견한다면, 그 콤보는 더 큰 규모의 연구에서 테스트될 것입니다.